Laboratório: JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA

Registro Ministério da Saúde: 1123633370216

Princípio Ativo: ALFAEPOETINA

Conservação: Conservar sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. Não agitar. EPREX 4.000UI C/ 6 SER. PREENCH. 0,4ML

APRESENTAÇÕES

• Seringa preenchida com dispositivo de segurança (Protecs™)
• Seringa preenchida de 0,5 mL com 1.000 UI/0,5 mL (2.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
• Seringa preenchida de 0,5 mL com 2.000 UI/0,5 mL (4.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
• Seringa preenchida de 0,3 mL com 3.000 UI/0,3 mL (10.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
• Seringa preenchida de 0,4 mL com 4.000 UI/0,4 mL (10.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
• Seringa preenchida de 1,0 mL com 10.000 UI/mL, em embalagem com 6 unidades.
• Seringa preenchida de 1,0 mL com 40.000 UI/mL, em embalagem com 1 unidade.

Uso intravenoso e subcutâneo.

Uso adulto e pediátrico.

COMPOSIÇÃO: Veja a composição por mL na tabela a seguir: Composição por mL 2.000 UI 4.000 UI 10.000 UI 40.000 UI Alfaepoetina 0,0168 mg 0,0336 mg 0,0840 mg 0,336 mg Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, glicina, polissorbato 80, água para injetáveis.

INDICAÇÕES

Antes de iniciar o tratamento com Eprex® (alfaepoetina), leia atentamente a bula. Estas informações não substituem as orientações do seu médico. Discuta suas condições médicas com seu médico antes e durante o tratamento. Caso tenha dúvidas, consulte seu médico para obter esclarecimentos.

Eprex® é indicado para:

• Anemia devido a insuficiência renal crônica: Em pacientes pediátricos e adultos, tanto em diálise (hemodiálise ou peritoneal) quanto em adultos que ainda não estão em diálise (pré-diálise).
• Anemia associada ao câncer não mieloide: Relacionada a quimioterapia mielossupressora.
• Anemia em pacientes com AIDS: Especialmente aqueles em tratamento com zidovudina (AZT).
• Programa de doação sanguínea autóloga: Para facilitar a coleta de sangue autólogo e reduzir o risco de transfusões alogênicas em pacientes com anemia moderada (hemoglobina entre 10-13 g/dL e sem deficiência de ferro) que vão passar por cirurgia eletiva de grande porte com alta demanda transfusional (mais de 4 unidades para mulheres e mais de 5 para homens).
• Aumento dos níveis de hemoglobina pré-operatório: Em pacientes adultos com anemia moderada (hemoglobina entre 10-13 g/dL) que não estão em programa de doação sanguínea autóloga e que esperam uma perda de sangue moderada (900-1800 mL) durante cirurgias ortopédicas de grande porte.

RESULTADOS

Insuficiência Renal Crônica e Alfaepoetina: Resumo dos Estudos Clínicos

A alfaepoetina foi estudada em pacientes adultos com insuficiência renal crônica e anemia, tanto em diálise quanto em pré-diálise, para tratar a anemia e manter o hematócrito entre 30-36%. Estudos mostraram que doses iniciais de 50-150 UI/kg, três vezes por semana, resultaram em uma resposta significativa em cerca de 95% dos pacientes, com a maioria deles não precisando mais de transfusões após dois meses. A dose de manutenção, geralmente 75 UI/kg três vezes por semana, foi ajustada individualmente para manter o hematócrito na faixa desejada.

Um estudo duplo-cego multicêntrico demonstrou que a alfaepoetina melhorou a qualidade de vida dos pacientes em hemodiálise, especialmente em termos de fadiga, sintomas físicos, relacionamentos e depressão, quando comparado ao placebo. Essa melhora foi mantida por mais 12 meses em um estudo de extensão.

Em pacientes com insuficiência renal crônica não submetidos à diálise, o tratamento com alfaepoetina teve resultados semelhantes aos observados em pacientes em diálise. A administração intravenosa ou subcutânea da alfaepoetina aumentou o hematócrito de forma eficaz, com doses de 75-150 UI/kg por semana mantendo hematócritos de 36-38% por até 6 meses.

O estudo prospectivo randomizado CHOIR incluiu 1432 pacientes com anemia devido a insuficiência renal crônica não submetidos à diálise. Os pacientes foram tratados com alfaepoetina visando manter a hemoglobina em 13,5 g/dL (acima do nível alvo recomendado) ou 11,3 g/dL, monitorando eventos cardiovasculares importantes como óbito, infarto do miocárdio ou hospitalização por insuficiência cardíaca.

CONTRAINDICAÇÕES

Pacientes que desenvolveram anticorpos devido à Aplasia Pura de Células Vermelhas causada por qualquer eritropoetina não devem usar Eprex® ou qualquer outra eritropoetina.

Não utilizar Eprex® em caso de hipersensibilidade (alergia) a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Respeitar todas as contraindicações relacionadas aos programas de pré-doação de sangue autólogo para pacientes que estão recebendo Eprex®.

Não administrar Eprex® a pacientes com hipertensão não controlada por medicação.

Evitar o uso de Eprex® em pacientes com doenças graves no coração, nas artérias, nas carótidas ou com doenças vasculares cerebrais, incluindo infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recentes, especialmente se forem passar por cirurgia ortopédica de grande porte e não estiverem participando de um programa de doação sanguínea autóloga.

Não utilizar Eprex® em situações em que o paciente não possa receber profilaxia adequada com antitrombóticos.

PRECAUÇÕES

Hipertensão e Eprex®

A pressão arterial deve ser monitorada e controlada em todos os pacientes em tratamento com Eprex®. O uso deve ser cauteloso em casos de hipertensão não tratada ou mal controlada. Pode ser necessário iniciar ou ajustar tratamento anti-hipertensivo durante o uso de Eprex®. Se a pressão arterial não for controlada, o tratamento com Eprex® deve ser interrompido. Crises hipertensivas graves, incluindo encefalopatia e convulsões, foram relatadas, mesmo em pacientes com pressão arterial inicialmente normal. Sintomas como cefaleias tipo enxaqueca lancinante devem ser cuidadosamente observados.

Aplasia Pura de Células Vermelhas
Aplasia Pura de Células Vermelhas mediada por anticorpos é uma reação rara, ocorrendo após meses ou anos de tratamento subcutâneo com alfaepoetina em pacientes com insuficiência renal crônica. Casos semelhantes foram raros em pacientes com hepatite C tratados com interferon e ribavirina que usaram ESAs. Note que os ESAs não são aprovados para a anemia associada à hepatite C.

Interações Medicamentosas
Não há evidências de que Eprex® afete o metabolismo de outros medicamentos. Medicamentos que reduzem a eritropoese podem diminuir a resposta ao Eprex®. A ciclosporina, que se liga aos eritrócitos, pode interagir com Eprex®; portanto, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose ajustada conforme o hematócrito aumenta. Não foram encontradas interações entre Eprex® e fatores estimuladores de colônias como G-CSF e GM-CSF. A eficácia de Eprex® pode ser aumentada quando administrado com agentes hematínicos, como o sulfato ferroso, em caso de deficiência de precursores de hemoglobina. A administração concomitante de Eprex® e trastuzumabe não afetou a farmacocinética deste último em pacientes com câncer de mama metastático.

TIPO DE ARMAZENAMENTO:

Mantenha Eprex® refrigerado (entre 2ºC e 8ºC). Proteja da luz, evite congelar e não agite.

Se estiver usando Eprex® em casa, siga estas orientações:

• Armazene Eprex® em seringa preenchida na geladeira, sem colocar no congelador ou freezer.
• Mantenha Eprex® na embalagem original até o uso.
• Antes da aplicação, deixe a seringa atingir a temperatura ambiente por 15 a 30 minutos. Não a deixe fora da geladeira por mais de 60 minutos e evite exposição ao sol.
• Nunca aqueça Eprex®.
• Verifique o número do lote, e as datas de fabricação e validade na embalagem.

Não use o medicamento após o vencimento. Guarde-o na embalagem original.

Aspecto físico:

Eprex® é uma solução injetável clara e translúcida.

Antes de usar, verifique a aparência do medicamento. Se houver qualquer alteração, mesmo dentro do prazo de validade, consulte um farmacêutico. Mantenha todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

MODO DE USAR E POSOLOGIA

Antes de começar o tratamento com Eprex® (alfaepoetina), leia a bula cuidadosamente. As informações fornecidas não substituem o aconselhamento médico. Discuta com seu médico suas condições de saúde antes e durante o tratamento. Em caso de dúvidas, consulte seu médico para mais esclarecimentos.

Cuidados e Aplicação:

- Treinamento: A aplicação deve ser feita por alguém treinado por um profissional de saúde.

- Condições do medicamento: Use apenas se o lacre estiver intacto e o líquido estiver claro, sem partículas ou sinais de congelamento. Descarte se não estiver nas condições adequadas.

- Uso Subcutâneo:

- Deixe a seringa atingir a temperatura ambiente por 15 a 30 minutos antes da aplicação.

- Verifique se o medicamento está dentro do prazo de validade e se o líquido está claro.

- Não agite a solução e não administre outras medicações na mesma seringa.

- Após a aplicação, a seringa deve ser descartada em um recipiente seguro.

- Uso Intravenoso:

- A administração deve ser realizada por profissionais de saúde.

- A injeção deve durar de 1 a 5 minutos. Em pacientes em hemodiálise, a medicação deve ser aplicada durante ou após a sessão de diálise, seguida por 10 mL de solução salina.

Posologia:

- Insuficiência Renal Crônica:

- Hemodiálise: Inicie com 50 UI/kg três vezes por semana e ajuste conforme necessário. A dose de manutenção é de 75 a 300 UI/kg por semana.

- Diálise Peritoneal: Inicie com 50 UI/kg duas vezes por semana e ajuste conforme necessário. A dose de manutenção é de 25 a 50 UI/kg duas vezes por semana.

- Pacientes com Câncer: Use 150 UI/kg três vezes por semana ou 40.000 UI uma vez por semana. Ajuste a dose se necessário.

- Pacientes com AIDS em tratamento com zidovudina: Comece com 100 UI/kg três vezes por semana. Aumente a dose se não houver resposta satisfatória.

- Programa de Doação de Sangue Autóloga: Administre após cada procedimento de doação. A dose é de 600 UI/kg duas vezes por semana, ou 150-300 UI/kg duas vezes por semana, dependendo da necessidade de pré-depósito.

- Pré-operatório: Use 600 UI/kg por semana, durante três semanas antes da cirurgia. Ajuste a dose conforme necessário para não exceder 15 g/dL de hemoglobina.

Populações Especiais:

- Pediátricos: A segurança e eficácia em crianças para algumas condições não foram estabelecidas.

- Idosos: Ajuste a dose individualmente, conforme as necessidades.

Siga sempre as orientações do seu médico quanto aos horários, doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem consultar seu médico.

REAÇÕES:

Durante o tratamento com Eprex®, a reação adversa mais comum é o aumento da pressão arterial, que pode piorar a hipertensão existente. Portanto, é crucial monitorar a pressão arterial, especialmente no início do tratamento. Outras reações adversas frequentes incluem diarreia, náusea, vômito, febre e cefaleia, com sintomas gripais frequentemente ocorrendo no início do tratamento. Há também um aumento no risco de eventos trombóticos vasculares associados ao uso de Eprex®.

Reações alérgicas, como erupção cutânea, urticária, anafilaxia e angioedema, foram relatadas. Casos graves de crise hipertensiva com encefalopatia e convulsões foram observados, especialmente em pacientes com pressão arterial normal ou baixa. É importante prestar atenção a enxaquecas intensas, que podem ser um sinal de alerta.

Experiência em Estudos Clínicos

O perfil de segurança de Eprex® foi avaliado em 3559 indivíduos em 27 estudos clínicos randomizados e controlados. Entre esses, 2136 pacientes com anemia foram incluídos em vários grupos:

- 228 pacientes com insuficiência renal crônica (131 em pré-diálise e 97 em diálise)

- 1404 pacientes com câncer submetidos a quimioterapia

- 144 pacientes com infecção por HIV

- 147 pacientes em programas de doação de sangue autóloga

- 213 pacientes no cenário pré-operatório